写于 2018-11-21 12:16:06| 千赢国际注册| 娱乐
来自健康供体免疫系统的人类T淋巴细胞(也称为T细胞)的扫描电子显微照片研究人员设计了一种合成基因电路,当它检测到疾病的迹象时触发免疫系统攻击癌症麻省理工学院的研究人员开发了一种合成基因电路,当它检测到疾病迹象时,它会触发身体的免疫系统攻击癌症。该电路在检测到两种特异性癌症标志物时只会激活治疗反应。人们普遍认为免疫疗法在抗击一系列癌症方面具有相当大的潜力。根据麻省理工学院生物工程和电子工程与计算机科学副教授Timothy Lu的说法,这种方法在最近的几项临床试验中得到了成功证明。最近有很多临床数据表明,如果你可以刺激免疫系统他是正确的方法,你可以让它识别癌症,“麻省理工学院电子研究实验室合成生物学组负责人卢说。”其中一些最好的例子是所谓的检查点抑制剂,基本上癌症停止了[阻止] T细胞杀死它们的迹象现在已经开发出一些抗体,它们基本上可以阻止这些抑制性信号并使免疫系统对抗癌症。“然而,尽管取得了这些成功,免疫疗法的使用仍然受到限制。肿瘤特异性抗原的稀缺性 - 可以引发免疫系统对特定类型癌症的反应的物质例如,一些疗法的毒性,当作为全身治疗传递给全身时,是另一个障碍。此外,治疗方法是在所有病例中都没有成功事实上,即使在一些最成功的测试中,只有30-40%的患者会对给定的治疗做出反应,Lu说。结果,那里现在推动开发联合疗法,其中使用不同但互补的治疗来增强免疫反应因此,例如,如果使用一种类型的免疫疗法来敲除由癌症产生的抑制信号,并且肿瘤响应于上调第二个信号,然后可以使用另外的治疗来针对这个信号,Lu说:“我们的信念是,需要开发更具体,有针对性的免疫疗法,在肿瘤部位局部起作用,而不是试图系统地治疗整个身体,“他说”其次,我们希望从单一包装中产生多种免疫疗法,因此能够以多种不同方式刺激免疫系统“为此,Lu和包括麻省理工学院博士后Lior Nissim在内的团队吴明儒已经建立了一个DNA编码的基因电路,用于区分癌细胞和非癌细胞。该电路可以根据不同类型的肿瘤进行定制,是基础关于电子学中使用的简单AND门这样的AND门只会在存在两个输入时接通电路癌细胞与基因表达谱中的正常细胞不同所以研究人员开发了合成启动子 - 用于启动基因表达的DNA序列但仅限于癌细胞使用病毒将电路传递到身体受影响区域的细胞中。然后将合成启动子设计为与肿瘤细胞中活跃的某些蛋白质结合,使启动子开启“仅当两个这些癌症启动子被激活,电路本身是否开启,“Lu说这使得电路能够比现有疗法更准确地靶向肿瘤,因为它需要两个癌症特异性信号才能响应一旦激活,电路表达设计用于指导免疫系统靶向肿瘤细胞的蛋白质,包括表面T细胞参与者,它们指导T细胞杀死细胞。 cuit还表达了一种检查点抑制剂,旨在解除T细胞活动的刹车。当研究人员在体外测试电路时,他们发现它能够从其他非癌卵巢细胞和其他细胞类型中检测到卵巢癌细胞。然后他们测试了电路在植入卵巢癌细胞的小鼠体内,证明它可以触发T细胞寻找并杀死癌细胞而不伤害周围的其他细胞 最后,研究人员发现该电路可以很容易地转换为靶向其他癌细胞“我们确定了其他对乳腺癌具有选择性的启动子,当这些被编码到电路中时,它将针对乳腺癌细胞而非其他类型的细胞, “Lu说,最终,他们希望他们也能够利用该系统针对其他疾病,如类风湿性关节炎,炎症性肠病和其他自身免疫性疾病这一进展将开辟一条新的抗癌方案,Martin Fussenegger说道,瑞士苏黎世联邦理工学院生物技术和生物工程学教授,他没有参与这项研究“第一作者Lior Nissim,他率先推出了第一个靶向肿瘤细胞的基因电路,现在已与Timothy Lu合作设计基于RNA的免疫调节基因电路将癌症免疫疗法提升到一个新的水平,“Fussenegger说”这种高度复杂的肿瘤杀伤基因电路的设计是通过细致优化和整合几个组件,目标和编程肿瘤细胞成为免疫系统的特定猎物 - 这是非常聪明的技术“研究人员现在计划在一系列癌症模型中更充分地测试电路他们也打算开发一种用于该电路的输送系统,该系统既灵活又易于制造和使用出版物:Lior Nissim等,“Synthetic RNA-Based Immunomodulatory Gene Circuits for Cancer Immunotherapy,”Cell,2017; doi:101016 / jcell201709049来源:海伦奈特,